Σας ευχαριστούμε που επισκεφθήκατε το nature.com. Η έκδοση του προγράμματος περιήγησης που χρησιμοποιείτε έχει περιορισμένη υποστήριξη CSS. Για την καλύτερη δυνατή εμπειρία, συνιστούμε να χρησιμοποιήσετε την πιο πρόσφατη έκδοση του προγράμματος περιήγησης (ή να απενεργοποιήσετε τη λειτουργία συμβατότητας στον Internet Explorer). Επιπλέον, για να διασφαλιστεί η συνεχής υποστήριξη, αυτός ο ιστότοπος δεν θα περιλαμβάνει στυλ ή JavaScript.
Αυτή η μελέτη αναφέρει μια εξαιρετικά αποτελεσματική μέθοδο για τη σύνθεση βενζοξαζολίων χρησιμοποιώντας κατεχόλη, αλδεΰδη και οξικό αμμώνιο ως πρώτη ύλη μέσω αντίδρασης σύζευξης σε αιθανόλη με ZrCl4 ως καταλύτη. Μια σειρά βενζοξαζολίων (59 τύποι) συντέθηκαν με επιτυχία με αυτή τη μέθοδο σε αποδόσεις έως και 97%. Άλλα πλεονεκτήματα αυτής της προσέγγισης περιλαμβάνουν τη σύνθεση μεγάλης κλίμακας και τη χρήση οξυγόνου ως οξειδωτικού παράγοντα. Οι ήπιες συνθήκες αντίδρασης επιτρέπουν την επακόλουθη λειτουργικοποίηση, η οποία διευκολύνει τη σύνθεση διαφόρων παραγώγων με βιολογικά σχετικές δομές όπως β-λακτάμες και ετεροκυκλικές κινολίνες.
Η ανάπτυξη νέων μεθόδων οργανικής σύνθεσης που μπορούν να ξεπεράσουν τους περιορισμούς στην απόκτηση ενώσεων υψηλής αξίας και να αυξήσουν την ποικιλομορφία τους (ανοίγοντας νέους πιθανούς τομείς εφαρμογής) έχει προσελκύσει μεγάλη προσοχή τόσο στον ακαδημαϊκό χώρο όσο και στη βιομηχανία1,2. Εκτός από την υψηλή απόδοση αυτών των μεθόδων, η φιλικότητα προς το περιβάλλον των προσεγγίσεων που αναπτύσσονται θα αποτελέσει επίσης ένα σημαντικό πλεονέκτημα3,4.
Τα βενζοξαζόλια είναι μια κατηγορία ετεροκυκλικών ενώσεων που έχουν προσελκύσει μεγάλο ενδιαφέρον λόγω των πλούσιων βιολογικών τους δράσεων. Τέτοιες ενώσεις έχουν αναφερθεί ότι διαθέτουν αντιμικροβιακές, νευροπροστατευτικές, αντικαρκινικές, αντιιικές, αντιβακτηριακές, αντιμυκητιακές και αντιφλεγμονώδεις δράσεις5,6,7,8,9,10,11. Χρησιμοποιούνται επίσης ευρέως σε διάφορους βιομηχανικούς τομείς, όπως η φαρμακευτική, η αισθητηριακή, η αγροχημεία, οι υποκαταστάτες (για κατάλυση μεταβατικών μετάλλων) και η επιστήμη υλικών12,13,14,15,16,17. Λόγω των μοναδικών χημικών ιδιοτήτων και της ευελιξίας τους, τα βενζοξαζόλια έχουν γίνει σημαντικά δομικά στοιχεία για τη σύνθεση πολλών σύνθετων οργανικών μορίων18,19,20. Είναι ενδιαφέρον ότι ορισμένα βενζοξαζόλια είναι σημαντικά φυσικά προϊόντα και φαρμακολογικά σχετικά μόρια, όπως η νακιτζινόλη21, η βοξαζομυκίνη Α22, η καλσιμυκίνη23, η ταφαμίδη24, η καβοταμυκίνη25 και το νεοσαλβιανένιο (Σχήμα 1Α)26.
(Α) Παραδείγματα φυσικών προϊόντων με βάση τη βενζοξαζόλη και βιοδραστικών ενώσεων. (Β) Ορισμένες φυσικές πηγές κατεχολών.
Οι κατεχόλες χρησιμοποιούνται ευρέως σε πολλούς τομείς, όπως η φαρμακευτική, τα καλλυντικά και η επιστήμη υλικών27,28,29,30,31. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι οι κατεχόλες διαθέτουν αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες, καθιστώντας τες πιθανούς υποψηφίους ως θεραπευτικούς παράγοντες32,33. Αυτή η ιδιότητα έχει οδηγήσει στη χρήση τους στην ανάπτυξη καλλυντικών κατά της γήρανσης και προϊόντων περιποίησης του δέρματος34,35,36. Επιπλέον, οι κατεχόλες έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικοί πρόδρομοι για οργανική σύνθεση (Σχήμα 1Β)37,38. Ορισμένες από αυτές τις κατεχόλες είναι ευρέως άφθονες στη φύση. Επομένως, η χρήση τους ως πρώτη ύλη ή αρχική ύλη για οργανική σύνθεση μπορεί να ενσωματώσει την αρχή της πράσινης χημείας της «αξιοποίησης ανανεώσιμων πόρων». Έχουν αναπτυχθεί αρκετές διαφορετικές οδοί για την παρασκευή λειτουργικοποιημένων ενώσεων βενζοξαζολίου7,39. Η οξειδωτική λειτουργικοποίηση του δεσμού C(αρυλ)-OH των κατεχολών είναι μια από τις πιο ενδιαφέρουσες και νέες προσεγγίσεις στη σύνθεση βενζοξαζολίων. Παραδείγματα αυτής της προσέγγισης στη σύνθεση βενζοξαζολίων είναι οι αντιδράσεις κατεχολών με αμίνες40,41,42,43,44, με αλδεΰδες45,46,47, με αλκοόλες (ή αιθέρες)48, καθώς και με κετόνες, αλκένια και αλκίνια (Σχήμα 2Α)49. Σε αυτή τη μελέτη, χρησιμοποιήθηκε μια πολυσυστατική αντίδραση (MCR) μεταξύ κατεχόλης, αλδεΰδης και οξικού αμμωνίου για τη σύνθεση βενζοξαζολίων (Σχήμα 2Β). Η αντίδραση πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας καταλυτική ποσότητα ZrCl4 σε διαλύτη αιθανόλης. Σημειώστε ότι το ZrCl4 μπορεί να θεωρηθεί ως καταλύτης πράσινου οξέος Lewis, είναι μια λιγότερο τοξική ένωση [LD50 (ZrCl4, από του στόματος για αρουραίους) = 1688 mg kg−1] και δεν θεωρείται ιδιαίτερα τοξικό50. Οι καταλύτες ζιρκονίου έχουν επίσης χρησιμοποιηθεί με επιτυχία ως καταλύτες για τη σύνθεση διαφόρων οργανικών ενώσεων. Το χαμηλό τους κόστος και η υψηλή σταθερότητά τους στο νερό και το οξυγόνο τους καθιστούν πολλά υποσχόμενους καταλύτες στην οργανική σύνθεση51.
Για να βρούμε κατάλληλες συνθήκες αντίδρασης, επιλέξαμε 3,5-δι-τερτ-βουτυλοβενζολο-1,2-διόλη 1a, 4-μεθοξυβενζαλδεΰδη 2a και άλας αμμωνίου 3 ως πρότυπες αντιδράσεις και πραγματοποιήσαμε τις αντιδράσεις παρουσία διαφορετικών οξέων Lewis (LA), διαφορετικών διαλυτών και θερμοκρασιών για να συνθέσουμε βενζοξαζόλη 4a (Πίνακας 1). Δεν παρατηρήθηκε προϊόν απουσία καταλύτη (Πίνακας 1, καταχώρηση 1). Στη συνέχεια, 5 mol % διαφορετικών οξέων Lewis όπως ZrOCl2.8H2O, Zr(NO3)4, Zr(SO4)2, ZrCl4, ZnCl2, TiO2 και MoO3 δοκιμάστηκαν ως καταλύτες σε διαλύτη EtOH και το ZrCl4 βρέθηκε να είναι το καλύτερο (Πίνακας 1, καταχωρήσεις 2-8). Για να βελτιωθεί η αποτελεσματικότητα, δοκιμάστηκαν διάφοροι διαλύτες, όπως διοξάνιο, ακετονιτρίλιο, οξικός αιθυλεστέρας, διχλωροαιθάνιο (DCE), τετραϋδροφουράνιο (THF), διμεθυλοφορμαμίδιο (DMF) και διμεθυλοσουλφοξείδιο (DMSO). Οι αποδόσεις όλων των δοκιμασμένων διαλυτών ήταν χαμηλότερες από αυτές της αιθανόλης (Πίνακας 1, καταχωρίσεις 9–15). Η χρήση άλλων πηγών αζώτου (όπως NH4Cl, NH4CN και (NH4)2SO4) αντί για οξικό αμμώνιο δεν βελτίωσε την απόδοση της αντίδρασης (Πίνακας 1, καταχωρίσεις 16–18). Περαιτέρω μελέτες έδειξαν ότι οι θερμοκρασίες κάτω και πάνω από 60 °C δεν αύξησαν την απόδοση της αντίδρασης (Πίνακας 1, καταχωρίσεις 19 και 20). Όταν η φόρτωση του καταλύτη άλλαξε σε 2 και 10 mol %, οι αποδόσεις ήταν 78% και 92%, αντίστοιχα (Πίνακας 1, καταχωρίσεις 21 και 22). Η απόδοση μειώθηκε όταν η αντίδραση πραγματοποιήθηκε υπό ατμόσφαιρα αζώτου, υποδεικνύοντας ότι το ατμοσφαιρικό οξυγόνο μπορεί να παίζει βασικό ρόλο στην αντίδραση (Πίνακας 1, καταχωρίσεις 23). Η αύξηση της ποσότητας οξικού αμμωνίου δεν βελτίωσε τα αποτελέσματα της αντίδρασης και μάλιστα μείωσε την απόδοση (Πίνακας 1, καταχωρίσεις 24 και 25). Επιπλέον, δεν παρατηρήθηκε βελτίωση στην απόδοση της αντίδρασης με την αύξηση της ποσότητας κατεχόλης (Πίνακας 1, καταχώρηση 26).
Αφού προσδιορίστηκαν οι βέλτιστες συνθήκες αντίδρασης, μελετήθηκε η ευελιξία και η εφαρμοσιμότητα της αντίδρασης (Σχήμα 3). Δεδομένου ότι τα αλκίνια και τα αλκένια έχουν σημαντικές λειτουργικές ομάδες στην οργανική σύνθεση και είναι εύκολα επιδεκτικά περαιτέρω παραγώγησης, συντέθηκαν αρκετά παράγωγα βενζοξαζολίου με αλκένια και αλκίνια (4b–4d, 4f–4g). Χρησιμοποιώντας 1-(προπ-2-υν-1-υλ)-1Η-ινδολο-3-καρβαλδεΰδη ως υπόστρωμα αλδεΰδης (4e), η απόδοση έφτασε το 90%. Επιπλέον, συντέθηκαν αλκυλο-αλογονο-υποκατεστημένες βενζοξαζόλες σε υψηλές αποδόσεις, οι οποίες μπορούν να χρησιμοποιηθούν για σύνδεση με άλλα μόρια και περαιτέρω παραγώγηση (4h–4i) 52. Η 4-((4-φθοροβενζυλ)οξυ)βενζαλδεΰδη και η 4-(βενζυλοξυ)βενζαλδεΰδη έδωσαν τις αντίστοιχες βενζοξαζόλες 4j και 4k σε υψηλές αποδόσεις, αντίστοιχα. Χρησιμοποιώντας αυτήν τη μέθοδο, συνθέσαμε με επιτυχία παράγωγα βενζοξαζόλης (4l και 4m) που περιέχουν κινολόνες53,54,55. Η βενζοξαζόλη 4n που περιέχει δύο αλκυνικές ομάδες συντέθηκε με απόδοση 84% από 2,4-υποκατεστημένες βενζαλδεΰδες. Η δικυκλική ένωση 4o που περιέχει έναν ετεροκυκλικό ινδόλης συντέθηκε με επιτυχία υπό βελτιστοποιημένες συνθήκες. Η ένωση 4p συντέθηκε χρησιμοποιώντας ένα υπόστρωμα αλδεΰδης συνδεδεμένο με μια βενζονιτριλική ομάδα, η οποία είναι ένα χρήσιμο υπόστρωμα για την παρασκευή υπερμορίων (4q-4r)56. Για να τονιστεί η εφαρμοσιμότητα αυτής της μεθόδου, η παρασκευή μορίων βενζοξαζόλης που περιέχουν β-λακταμικές ομάδες (4q-4r) αποδείχθηκε υπό βελτιστοποιημένες συνθήκες μέσω της αντίδρασης β-λακταμών με λειτουργική ομάδα αλδεΰδης, κατεχόλης και οξικού αμμωνίου. Αυτά τα πειράματα καταδεικνύουν ότι η πρόσφατα αναπτυγμένη συνθετική προσέγγιση μπορεί να χρησιμοποιηθεί για λειτουργικοποίηση σε μεταγενέστερο στάδιο σύνθετων μορίων.
Για να καταδείξουμε περαιτέρω την ευελιξία και την ανοχή αυτής της μεθόδου σε λειτουργικές ομάδες, μελετήσαμε διάφορες αρωματικές αλδεΰδες, συμπεριλαμβανομένων ομάδων που δίνουν ηλεκτρόνια, ομάδων που αποσπούν ηλεκτρόνια, ετεροκυκλικών ενώσεων και πολυκυκλικών αρωματικών υδρογονανθράκων (Σχήμα 4, 4s–4aag). Για παράδειγμα, η βενζαλδεΰδη μετατράπηκε στο επιθυμητό προϊόν (4s) σε απομονωμένη απόδοση 92%. Οι αρωματικές αλδεΰδες με ομάδες που δίνουν ηλεκτρόνια (συμπεριλαμβανομένων -Me, ισοπροπυλίου, tert-βουτυλίου, υδροξυλίου και para-SMe) μετατράπηκαν με επιτυχία στα αντίστοιχα προϊόντα σε εξαιρετικές αποδόσεις (4t–4x). Υποστρώματα αλδεΰδης με στερεοχημική παρεμπόδιση θα μπορούσαν να παράγουν προϊόντα βενζοξαζόλης (4y–4aa, 4al) σε καλές έως εξαιρετικές αποδόσεις. Η χρήση μετα-υποκατεστημένων βενζαλδεΰδων (4ab, 4ai, 4am) επέτρεψε την παρασκευή προϊόντων βενζοξαζόλης σε υψηλές αποδόσεις. Αλογονωμένες αλδεΰδες όπως (-F, -CF3, -Cl και Br) έδωσαν τα αντίστοιχα βενζοξαζόλια (4af, 4ag και 4ai-4an) σε ικανοποιητικές αποδόσεις. Αλδεΰδες με ομάδες απόσπασης ηλεκτρονίων (π.χ. -CN και NO2) αντέδρασαν επίσης καλά και έδωσαν τα επιθυμητά προϊόντα (4ah και 4ao) σε υψηλές αποδόσεις.
Σειρά αντιδράσεων που χρησιμοποιήθηκαν για τη σύνθεση των αλδεϋδών a και b. a Συνθήκες αντίδρασης: Οι 1 (1,0 mmol), 2 (1,0 mmol), 3 (1,0 mmol) και ZrCl4 (5 mol%) αντέδρασαν σε EtOH (3 mL) στους 60 °C για 6 ώρες. b Η απόδοση αντιστοιχεί στο απομονωμένο προϊόν.
Πολυκυκλικές αρωματικές αλδεΰδες όπως η 1-ναφθαλδεΰδη, η ανθρακεν-9-καρβοξαλδεΰδη και η φαινανθρεν-9-καρβοξαλδεΰδη μπόρεσαν να παράγουν τα επιθυμητά προϊόντα 4ap-4ar σε υψηλές αποδόσεις. Διάφορες ετεροκυκλικές αρωματικές αλδεΰδες, συμπεριλαμβανομένων των πυρρολίων, ινδολίων, πυριδινών, φουρανίων και θειοφαινίων, ανέχθηκαν καλά τις συνθήκες αντίδρασης και μπόρεσαν να παράγουν τα αντίστοιχα προϊόντα (4as-4az) σε υψηλές αποδόσεις. Η βενζοξαζόλη 4aag ελήφθη σε απόδοση 52% χρησιμοποιώντας την αντίστοιχη αλειφατική αλδεΰδη.
Περιοχή αντίδρασης με χρήση εμπορικών αλδεϋδών a, b. a Συνθήκες αντίδρασης: 1 (1,0 mmol), 2 (1,0 mmol), 3 (1,0 mmol) και ZrCl4 (5 mol %) αντέδρασαν σε EtOH (5 mL) στους 60 °C για 4 ώρες. b Η απόδοση αντιστοιχεί στο απομονωμένο προϊόν. c Η αντίδραση πραγματοποιήθηκε στους 80 °C για 6 ώρες. d Η αντίδραση πραγματοποιήθηκε στους 100 °C για 24 ώρες.
Για να καταδείξουμε περαιτέρω την ευελιξία και την εφαρμοσιμότητα αυτής της μεθόδου, δοκιμάσαμε επίσης διάφορες υποκατεστημένες κατεχόλες. Μονοϋποκατεστημένες κατεχόλες όπως η 4-τερτ-βουτυλοβενζολο-1,2-διόλη και η 3-μεθοξυβενζολο-1,2-διόλη αντέδρασαν καλά με αυτό το πρωτόκολλο, παρέχοντας βενζοξαζόλες 4aaa–4aac σε αποδόσεις 89%, 86% και 57% αντίστοιχα. Ορισμένες πολυυποκατεστημένες βενζοξαζόλες συντέθηκαν επίσης με επιτυχία χρησιμοποιώντας τις αντίστοιχες πολυυποκατεστημένες κατεχόλες (4aad–4aaf). Δεν ελήφθησαν προϊόντα όταν χρησιμοποιήθηκαν υποκατεστημένες κατεχόλες με έλλειψη ηλεκτρονίων όπως η 4-νιτροβενζολο-1,2-διόλη και η 3,4,5,6-τετραβρωμοβενζολο-1,2-διόλη (4aah–4aai).
Η σύνθεση βενζοξαζόλης σε ποσότητες γραμμαρίων ολοκληρώθηκε με επιτυχία υπό βελτιστοποιημένες συνθήκες και η ένωση 4f συντέθηκε σε απόδοση απομόνωσης 85% (Σχήμα 5).
Σύνθεση βενζοξαζόλης 4f σε κλίμακα Gram. Συνθήκες αντίδρασης: Τα 1a (5,0 mmol), 2f (5,0 mmol), 3 (5,0 mmol) και ZrCl4 (5 mol%) αντέδρασαν σε EtOH (25 mL) στους 60 °C για 4 ώρες.
Με βάση τα βιβλιογραφικά δεδομένα, έχει προταθεί ένας λογικός μηχανισμός αντίδρασης για τη σύνθεση βενζοξαζολίων από κατεχόλη, αλδεΰδη και οξικό αμμώνιο παρουσία καταλύτη ZrCl4 (Σχήμα 6). Η κατεχόλη μπορεί να χηλικοποιήσει το ζιρκόνιο συντονίζοντας δύο υδροξυλομάδες για να σχηματίσει τον πρώτο πυρήνα του καταλυτικού κύκλου (I)51. Σε αυτήν την περίπτωση, το τμήμα ημικινόνης (II) μπορεί να σχηματιστεί μέσω ενολ-κετο ταυτομερισμού στο σύμπλοκο I58. Η καρβονυλομάδα που σχηματίζεται στο ενδιάμεσο (II) προφανώς αντιδρά με οξικό αμμώνιο για να σχηματίσει την ενδιάμεση ιμίνη (III)47. Μια άλλη πιθανότητα είναι ότι η ιμίνη (III^), που σχηματίζεται από την αντίδραση της αλδεΰδης με οξικό αμμώνιο, αντιδρά με την καρβονυλομάδα για να σχηματίσει την ενδιάμεση ιμίνη-φαινόλη (IV)59,60. Στη συνέχεια, το ενδιάμεσο (V) μπορεί να υποστεί ενδομοριακή κυκλοποίηση40. Τέλος, το ενδιάμεσο V οξειδώνεται με ατμοσφαιρικό οξυγόνο, αποδίδοντας το επιθυμητό προϊόν 4 και απελευθερώνοντας το σύμπλοκο ζιρκονίου για να ξεκινήσει ο επόμενος κύκλος61,62.
Όλα τα αντιδραστήρια και οι διαλύτες αγοράστηκαν από εμπορικές πηγές. Όλα τα γνωστά προϊόντα ταυτοποιήθηκαν με σύγκριση με φασματικά δεδομένα και σημεία τήξης των δειγμάτων που εξετάστηκαν. Τα φάσματα 1H NMR (400 MHz) και 13C NMR (100 MHz) καταγράφηκαν σε όργανο Brucker Avance DRX. Τα σημεία τήξης προσδιορίστηκαν σε συσκευή Büchi B-545 σε ανοιχτό τριχοειδές. Όλες οι αντιδράσεις παρακολουθήθηκαν με χρωματογραφία λεπτής στιβάδας (TLC) χρησιμοποιώντας πλάκες πυριτικής πηκτής (Silica gel 60 F254, Merck Chemical Company). Η στοιχειακή ανάλυση πραγματοποιήθηκε σε μικροαναλυτή PerkinElmer 240-B.
Ένα διάλυμα κατεχόλης (1,0 mmol), αλδεΰδης (1,0 mmol), οξικού αμμωνίου (1,0 mmol) και ZrCl4 (5 mol %) σε αιθανόλη (3,0 mL) αναδεύτηκε διαδοχικά σε έναν ανοιχτό σωλήνα σε ένα ελαιόλουτρο στους 60 °C υπό αέρα για τον απαιτούμενο χρόνο. Η πρόοδος της αντίδρασης παρακολουθήθηκε με χρωματογραφία λεπτής στιβάδας (TLC). Μετά την ολοκλήρωση της αντίδρασης, το προκύπτον μείγμα ψύχθηκε σε θερμοκρασία δωματίου και η αιθανόλη απομακρύνθηκε υπό μειωμένη πίεση. Το μείγμα αντίδρασης αραιώθηκε με EtOAc (3 x 5 mL). Στη συνέχεια, οι συνδυασμένες οργανικές στιβάδες ξηράνθηκαν υπεράνω άνυδρου Na2SO4 και συμπυκνώθηκαν υπό κενό. Τέλος, το ακατέργαστο μείγμα καθαρίστηκε με χρωματογραφία στήλης χρησιμοποιώντας πετρελαϊκό αιθέρα/EtOAc ως διαλύτη έκλουσης για να δώσει καθαρή βενζοξαζόλη 4.
Συνοπτικά, αναπτύξαμε ένα νέο, ήπιο και πράσινο πρωτόκολλο για τη σύνθεση βενζοξαζολίων μέσω διαδοχικού σχηματισμού δεσμών CN και CO παρουσία καταλύτη ζιρκονίου. Υπό τις βελτιστοποιημένες συνθήκες αντίδρασης, συντέθηκαν 59 διαφορετικές βενζοξαζόλες. Οι συνθήκες αντίδρασης είναι συμβατές με διάφορες λειτουργικές ομάδες και αρκετοί βιοδραστικοί πυρήνες συντέθηκαν με επιτυχία, υποδεικνύοντας το υψηλό δυναμικό τους για επακόλουθη λειτουργικοποίηση. Ως εκ τούτου, αναπτύξαμε μια αποτελεσματική, απλή και πρακτική στρατηγική για την παραγωγή μεγάλης κλίμακας διαφόρων παραγώγων βενζοξαζολίου από φυσικές κατεχόλες υπό πράσινες συνθήκες χρησιμοποιώντας καταλύτες χαμηλού κόστους.
Όλα τα δεδομένα που ελήφθησαν ή αναλύθηκαν κατά τη διάρκεια αυτής της μελέτης περιλαμβάνονται σε αυτό το δημοσιευμένο άρθρο και στα αρχεία συμπληρωματικών πληροφοριών του.
Νικολάου, Κάνσας Σίτι. Οργανική σύνθεση: η τέχνη και η επιστήμη της αντιγραφής βιολογικών μορίων που βρίσκονται στη φύση και της δημιουργίας παρόμοιων μορίων στο εργαστήριο. Proc. R Soc. A. 470, 2013069 (2014).
Ananikov VP et al. Ανάπτυξη νέων μεθόδων σύγχρονης επιλεκτικής οργανικής σύνθεσης: λήψη λειτουργικοποιημένων μορίων με ατομική ακρίβεια. Russ Chem. Ed. 83, 885 (2014).
Ganesh, KN, et al. Πράσινη χημεία: Θεμέλια για ένα βιώσιμο μέλλον. Organic, Process, Research and Development 25, 1455–1459 (2021).
Yue, Q., et al. Τάσεις και ευκαιρίες στην οργανική σύνθεση: κατάσταση των παγκόσμιων ερευνητικών δεικτών και πρόοδος στην ακρίβεια, την αποτελεσματικότητα και την πράσινη χημεία. J. Org. Chem. 88, 4031–4035 (2023).
Lee, SJ και Trost, BM Green χημική σύνθεση. PNAS. 105, 13197–13202 (2008).
Ertan-Bolelli, T., Yildiz, I. και Ozgen-Ozgakar, S. Σύνθεση, μοριακή σύνδεση και αντιβακτηριακή αξιολόγηση νέων παραγώγων βενζοξαζόλης. Honey. Chem. Res. 25, 553–567 (2016).
Sattar, R., Mukhtar, R., Atif, M., Hasnain, M. και Irfan, A. Συνθετικοί μετασχηματισμοί και βιοδιαλογή παραγώγων βενζοξαζόλης: ανασκόπηση. Journal of Heterocyclic Chemistry 57, 2079–2107 (2020).
Yildiz-Oren, I., Yalcin, I., Aki-Sener, E. και Ukarturk, N. Σύνθεση και σχέσεις δομής-δραστικότητας νέων αντιμικροβιακά δραστικών πολυυποκατεστημένων παραγώγων βενζοξαζόλης. European Journal of Medicinal Chemistry 39, 291–298 (2004).
Akbay, A., Oren, I., Temiz-Arpaci, O., Aki-Sener, E. και Yalcin, I. Σύνθεση ορισμένων παραγώγων 2,5,6-υποκατεστημένου βενζοξαζολίου, βενζιμιδαζολίου, βενζοθειαζολίου και οξαζολο(4,5-b)πυριδίνης και η ανασταλτική τους δράση έναντι της αντίστροφης μεταγραφάσης HIV-1. Arzneimittel-Forschung/Drug Res. 53, 266–271 (2003).
Osmanieh, D. et al. Σύνθεση ορισμένων νέων παραγώγων βενζοξαζόλης και μελέτη της αντικαρκινικής τους δράσης. European Journal of Medicinal Chemistry 210, 112979 (2021).
Rida, SM, et al. Ορισμένα νέα παράγωγα βενζοξαζόλης έχουν συντεθεί ως αντικαρκινικοί, αντι-HIV-1 και αντιβακτηριακοί παράγοντες. European Journal of Medicinal Chemistry 40, 949–959 (2005).
Demmer, KS και Bunch, L. Εφαρμογή βενζοξαζολών και οξαζολοπυριδινών στην έρευνα της φαρμακευτικής χημείας. European Journal of Medicinal Chemistry 97, 778–785 (2015).
Paderni, D., et al. Ένας νέος φθορίζων μακροκυκλικός χημειοαισθητήρας με βάση το βενζοξαζολύλιο για την οπτική ανίχνευση Zn2+ και Cd2+. Chemical Sensors 10, 188 (2022).
Zou Yan et al. Πρόοδος στη μελέτη των παραγώγων βενζοθειαζόλης και βενζοξαζόλης στην ανάπτυξη φυτοφαρμάκων. Int. J Mol. Sci. 24, 10807 (2023).
Wu, Y. et al. Δύο σύμπλοκα Cu(I) που κατασκευάζονται με διαφορετικούς υποκαταστάτες Ν-ετεροκυκλικής βενζοξαζόλης: σύνθεση, δομή και ιδιότητες φθορισμού. J. Mol. Struct. 1191, 95–100 (2019).
Walker, KL, Dornan, LM, Zare, RN, Weymouth, RM, και Muldoon, MJ Μηχανισμός της καταλυτικής οξείδωσης του στυρενίου από υπεροξείδιο του υδρογόνου παρουσία κατιονικών συμπλόκων παλλαδίου(II). Journal of the American Chemical Society 139, 12495–12503 (2017).
Agag, T., Liu, J., Graf, R., Spiess, HW, και Ishida, H. Ρητίνες βενζοξαζόλης: Μια νέα κατηγορία θερμοσκληρυνόμενων πολυμερών που προέρχονται από έξυπνες ρητίνες βενζοξαζίνης. Macromolecule, Rev. 45, 8991–8997 (2012).
Basak, S., Dutta, S. και Maiti, D. Σύνθεση 1,3-βενζοξαζολίων με λειτουργική ομάδα C2 μέσω προσέγγισης ενεργοποίησης C–H καταλυόμενης από μεταβατικά μέταλλα. Chemistry – A European Journal 27, 10533–10557 (2021).
Singh, S., et al. Πρόσφατη πρόοδος στην ανάπτυξη φαρμακολογικά δραστικών ενώσεων που περιέχουν σκελετούς βενζοξαζόλης. Asian Journal of Organic Chemistry 4, 1338–1361 (2015).
Wong, XK και Yeung, KY. Ανασκόπηση ευρεσιτεχνίας για την τρέχουσα κατάσταση ανάπτυξης του φαρμάκου βενζοξαζόλης. KhimMedKhim. 16, 3237–3262 (2021).
Ovenden, SPB, et al. Σεσκιτερπενοειδείς βενζοξαζόλες και σεσκιτερπενοειδείς κινόνες από το θαλάσσιο σφουγγάρι Dactylospongia elegans. J. Nat. Proc. 74, 65–68 (2011).
Kusumi, T., Ooi, T., Wülchli, MR, και Kakisawa, H. Δομές των νέων αντιβιοτικών βοξαζομυκινών a, B, και CJ Am. Chem. Soc. 110, 2954–2958 (1988).
Cheney, ML, DeMarco, PW, Jones, ND, και Occolowitz, JL Δομή του δισθενούς κατιονικού ιονοφόρου A23187. Journal of the American Chemical Society 96, 1932–1933 (1974).
Park, J., et al. Tafamidis: ένας πρώτος στην κατηγορία του σταθεροποιητής τρανσθυρετίνης για τη θεραπεία της αμυλοειδικής καρδιομυοπάθειας από τρανσθυρετίνη. Annals of Pharmacotherapy 54, 470–477 (2020).
Sivalingam, P., Hong, K., Pote, J. και Prabakar, K. Streptomyces υπό ακραίες περιβαλλοντικές συνθήκες: Μια πιθανή πηγή νέων αντιμικροβιακών και αντικαρκινικών φαρμάκων; International Journal of Microbiology, 2019, 5283948 (2019).
Pal, S., Manjunath, B., Gorai, S. και Sasmal, S. Αλκαλοειδή βενζοξαζόλης: εμφάνιση, χημεία και βιολογία. Χημεία και Βιολογία Αλκαλοειδών 79, 71–137 (2018).
Shafik, Z., et al. Βιονική υποβρύχια συγκόλληση και αφαίρεση κόλλας κατ' απαίτηση. Applied Chemistry 124, 4408–4411 (2012).
Lee, H., Dellatore, SM, Miller, VM, και Messersmith, PB Χημεία επιφανειών εμπνευσμένη από μύδια για πολυλειτουργικές επιστρώσεις. Science 318, 420–426 (2007).
Nasibipour, M., Safai, E., Wrzeszcz, G., και Wojtczak, A. Ρύθμιση του οξειδοαναγωγικού δυναμικού και της καταλυτικής δράσης ενός νέου συμπλόκου Cu(II) χρησιμοποιώντας Ο-ιμινοβενζοημικινόνη ως υποκαταστάτη αποθήκευσης ηλεκτρονίων. Νοέμβριος. Russ. Chemistry, 44, 4426–4439 (2020).
D'Aquila, PS, Collu, M., Jessa, GL και Serra, G. Ο ρόλος της ντοπαμίνης στον μηχανισμό δράσης των αντικαταθλιπτικών. European Journal of Pharmacology 405, 365–373 (2000).